Trimethylaminuria

¿Qué es la trimetilaminuria?

La trimetilaminuria también se conoce como olor a pescado (mal) syndrome’Debido al característico olor corporal a pescado.

La trimetilamina es un alifático volátil. molecule, mejor conocido como el olor a pescado podrido. Los peces marinos son ricos en N-óxido de trimetilamina, que se convierte en trimetilamina bacteria. Las bacterias en el intestino producen la trimetilamina maloliente a partir de N-óxido de trimetilamina o colina. Normalmente se convierte en el N-óxido de trimetilamina inodoro por un enzyme en el hígado, conocido como trimetilamina oxidasa o mono-oxigenasa 3 que contiene flavina (FMO3). Los humanos son inusualmente sensibles al olor a trimetilamina y pueden detectar un nivel tan bajo como 0.9ppm.

En la trimetilaminuria, esta molécula maloliente se excreta en el sudor, la orina, el aliento, la saliva, las secreciones vaginales y otras secreciones corporales. Es una de las causas de bromhidrosis (sudor maloliente).

¿Quién contrae trimetilaminuria?

Primary la trimetilaminuria es una rara autosomal recessive genetic enfermedad (MIM 602079), lo que significa que la persona afectada ha heredado dos copias del defecto gene, uno de cada padre. Dos copias defectuosas del gen dan como resultado una falla en la producción de suficiente enzima FMO3 activa. Los padres generalmente no son conscientes de portar el gen, excepto en circunstancias excepcionales en las que pueden desarrollar el olor corporal de forma transitoria. Se ha estimado que el 1% de la población general en el Reino Unido tiene una copia defectuosa del gen, que varía hasta el 11% en Papua Nueva Guinea. El gen ha sido identificado y muchos diferentes mutations detectado en pacientes. Algunas mutaciones causan una reducción en la actividad enzimática de FMO3 y otras dan como resultado una pérdida completa de la actividad enzimática. Esta forma de trimetilaminuria generalmente se presenta en la infancia después de que el niño ha sido destetado en alimentos ricos en colina o N-óxido de trimetilamina. Hay un predominio femenino en los casos diagnosticados y carriers.

La trimetilaminuria secundaria ocurre cuando la enzima FMO3 del hígado está abrumada o poco activa por alguna razón. La enzima puede verse abrumada por una ingesta excesiva de precursores de trimetilamina o cuando hay bacterial crecimiento excesivo en el intestino que resulta en una mayor producción de trimetilamina. La enzima no puede hacer frente al aumento del nivel de trimetilamina absorbido por el intestino, y parte de la trimetilamina se filtra en la circulación general causando el olor característico. La enzima puede ser poco activa en la enfermedad hepática y renal, durante la menstruación o en presencia de inhibidores como los derivados de comer coles de Bruselas, tiourea oral o current hidroquinona Es probable que en muchos casos, la trimetilaminuria secundaria ocurra en casos con una reducción inherente en la actividad enzimática, como en un carrier para el gen defectuoso (un heterocigoto).

Se ha descrito una forma transitoria en la infancia. Las investigaciones confirman el nivel elevado de trimetilamina en la orina, pero la conversión real de trimetilamina en N-óxido de trimetilamina es casi normal. Se resuelve espontáneamente después de meses o años y los niveles y la conversión son normales. Se cree que se debe a la sobreproducción de trimetilamina en el intestino, aunque no se pudo demostrar ninguna anormalidad. Es importante distinguir esta forma de la trimetilaminuria primaria midiendo los niveles de N-óxido de trimetilamina y trimetilamina en la orina.

La trimetilamina también es la causa del olor a pescado asociado con la vaginosis bacteriana.

Clinical features

La única característica de esta afección es el mal olor corporal (incluida la halitosis, mal aliento), del cual la víctima puede ser completamente inconsciente. Las víctimas están físicamente bien con un desarrollo mental y general normal.

El olor puede fluctuar y los desencadenantes de un aumento en el olor incluyen:

  1. menstruación, con un empeoramiento justo antes y durante un período menstrual. Los estudios de sujetos normales muestran una actividad enzimática reducida del 60-70% en este momento. Así parece sex Las hormonas afectan la capacidad de metabolizar la trimetilamina.
  2. uso de la píldora anticonceptiva oral
  3. estrés excesivo o malestar emocional
  4. ejercicio
  5. infection, especialmente con fever
  6. ingesta dietética de alimentos ricos en colina o trimetilamina que contienen N-óxido.

Sin embargo, este olor corporal ofensivo causa problemas sociales importantes que resultan en angustia psicológica y algunos desarrollan una obsesión por la limpieza personal. Los niños tienen dificultades en la escuela con el ridículo, el rechazo y las burlas sobre la higiene personal. Muchos casos graves abandonan la escuela temprano debido a esto, lo que resulta en desventaja educativa. En la vida adulta, pueden ocurrir problemas similares en el lugar de trabajo, que afectan las perspectivas profesionales y causan dificultades con las relaciones interpersonales. Esto puede generar sentimientos de vergüenza, vergüenza, baja autoestima y aislamiento social. La frustración, la ansiedad, la depresión, la paranoia, la adicción a las drogas (cigarrillos, alcohol y drogas ilícitas) y el intento de suicidio son resultados comunes, particularmente para aquellos gravemente afectados. Esta es una condición con amplios efectos sociales y psicológicos.

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How was the diagnosis made?

El diagnóstico debe considerarse en pacientes que se presentan debido al olor corporal, especialmente si se describe como sospechoso. En un estudio en el Reino Unido de 187 pacientes que se presentaron debido al olor corporal, 17 fueron descritos como sospechosos. Once de los 17 tenían trimetilaminura, pero ninguno de los otros se vio afectado por esta afección.

El diagnóstico se confirma con una recolección de orina de 24 horas con una dieta normal y una recolección de orina de 8 horas después de una comida de pescado marino (para niños) o una carga oral de trimetilamina de 600 mg (adultos). Tanto la trimetilamina como el trimetilamina N-óxido deben medirse. El desafío con trimetilamina detectará tanto portadores como enfermos, ya que ambos tendrán una conversión reducida a N-óxido de trimetilamina. Los sujetos normales convertirán más del 80% de la trimetilamina a la forma de N-óxido, los portadores convierten menos del 80% y los pacientes menos del 25% después del desafío oral. En las mujeres que menstrúan, el momento de la prueba es importante ya que puede ser un problema transitorio.

La genética mutation se puede caracterizar, aunque esto es generalmente para fines de investigación en la actualidad.

Treatment

Conseguir enfermos es una parte muy importante del tratamiento, ya que reconoce su condición médica y explica la causa.

La modificación de la dieta es la base del tratamiento, ya que evitar los precursores de trimetilamina reduce el olor corporal:

  1. Los peces marinos (de mar o de agua salada), incluidos los cefalópodos y los crustáceos, deben evitarse por completo, ya que tienen la mayor concentración del precursor N-óxido de trimetilamina. Se puede comer pescado de agua dulce.
  2. Los alimentos identificados como ricos en colina incluyen yemas de huevo, soja, guisantes, frijoles, cacahuetes y otras legumbres, hígado, riñón y otros despojos, y brasicas como la colza (canola). Es posible que la colina en las yemas de huevo esté en una forma que las bacterias intestinales no conviertan en trimetilamina. Algunas personas pueden comer alimentos en esta categoría en cantidad reducida.
  3. El papel de las lecitinas, la carnitina y otras betaínas sigue sin resolverse. La carne roja es rica en carnitina y algunas personas pueden necesitar restringir su consumo.

Lavado con bajo pH (pH 5.5-6.5) los jabones y champús eliminan los rastros de trimetilamina de la piel y hair.

Algunos pacientes responden bien a los cursos de neomicina, amoxicilina o metronidazol, ya que estos alteran las bacterias intestinales, reduciendo la producción de trimetilamina. Esto será particularmente útil en la trimetilaminuria secundaria debido a la sobrecarga bacteriana y puede usarse en la trimetilaminuria primaria para situaciones sociales importantes o cuando no se puede mantener la restricción dietética. Para reducir el riesgo de resistencia a los antibióticos, los antibióticos solo deben usarse de manera intermitente o alternarse cada 2 semanas.

El cobre-clorofilina oral también puede mejorar temporalmente al alterar las bacterias intestinales.

En casos severos de trimetilaminuria primaria, la metabolism En teoría, algunos de los medicamentos pueden verse afectados, ya que pueden ser procesados ​​por la misma enzima FMO3. Los medicamentos que pueden verse afectados incluyen nicotina (en cigarrillos), codeína, cimetidina, ketoconazol, sulindaco, itoprida y tamoxifeno. Esto puede resultar en un efecto clínico exagerado o aumentado incidence de eventos farmacológicos adversos.

Se ha informado que la hidroquinona usada tópicamente como agente despigmentante desencadena el olor a pescado en aquellos que usan la droga en gran cantidad durante mucho tiempo. Como es una antioxidante, puede inhibit the oxidation de N-óxido de trimetilamina a trimetilamina, especialmente en portadores.