Hiperplasia adrenal congênita

O que é congênito ad-renal hiperplasia?

O termo hiperplasia adrenal congênita refere-se às glândulas adrenais aumentadas. É devido a herança enzima deficiência. A hiperplasia adrenal congênita é o distúrbio adrenal mais comum na infância e na infância.

A hiperplasia adrenal congênita resulta do excesso andrógenos (hormônios masculinos). Há também uma forma grave de perda de sal da condição.

Como surge a hiperplasia adrenal congênita?

Uma deficiência enzimática pode fazer com que as glândulas supra-renais não produzam quantidades normais de cortisol. A diminuição do nível de cortisol estimula a glândula pituitária para liberar hormônio corticotrófico adrenal (ACTH). O ACTH faz com que a glândula adrenal aumente e produza mais cortisol, mineralocorticóides e andrógenos.

  • O cortisol é um glicocorticóides. Glucocorticóides tem várias ações em muitos sistemas orgânicos. Aumentar o fígado glicose causa de saída atrofia fibras musculares tipo II, inibir formação óssea, reduz a absorção de cálcio no intestino, aumenta o débito cardíaco, aumenta a pressão sanguínea e aumenta a maturação pulmonar. Eles também causam insulina resistência, modula o eixo tireoidiano e reduz o número de circulantes linfócito células.
  • O principal mineralocorticóide é a aldosterona. Isso age nos rins para reabsorver sódio e água na corrente sanguínea e secretar potássio na urina.
  • Os andrógenos adrenais são dehidroepiandrosterona (DHEA), androstenediona e 11-hidroxiandrostenediona. Estes são andrógenos fracos e se tornam os mais poderosos. andrógino testosterona em outros tecidos, inclusive na pele. Andrógenos regulam a secreção de hormônios sexuais pela hipotalâmico-pituitária (gonadotrofinas) e regula a formação das características masculinas durante a puberdade.

A hiperplasia adrenal congênita pode ser contrastada com Cushings Síndrome, em que há excesso de cortisol. Quando isso ocorre devido ao excesso de ACTH, as glândulas adrenais também aumentam e produzem mais andrógenos adrenais.

Genética da hiperplasia adrenal congênita *

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Hiperplasia Adrenal Congênita HAC

* Imagem cortesia de Genetics 4 Medics

Do que enzimas Eles estão envolvidos?

A hiperplasia adrenal congênita pode ser causada por:

  • Deficiência de 21-hidroxilase
  • Deficiência de 17-hidroxilase
  • Deficiência de 3β-hidroxisteróide desidrogenase
  • Deficiências parciais de enzimas.

Os sinais clínicos da hiperplasia adrenal congênita dependem de qual enzima falta e até que ponto.

Deficiência de 21 hidroxilase

A deficiência de 21-hidroxilase ou hiperplasia congênita clássica é responsável pela maioria dos casos (95%). Pode causar problemas de saúde no período do recém-nascido ou não até a puberdade ou mais tarde. A deficiência enzimática reduz o cortisol, aumenta os andrógenos e, em um terço dos casos, reduz a produção de aldosterona.

A deficiência de 21-hidroxilase pode ocorrer nas duas primeiras semanas de vida. Pode se apresentar como "perda de sal" agudo insuficiencia suprarrenal o como ambigüedad genital en mujeres. La deficiencia parcial de la enzima 21-hidroxilasa es menos grave. Es más probable que se presente en la infancia o adolescencia posterior con signos de exceso de andrógenos.

Características clínicas da deficiência de 21-hidroxilase
Insuficiência adrenal aguda
  • Devido à falta de cortisol e aldosterona
  • Alta presión sanguínea
  • Desejo de sal
  • Desidratação
  • Vômito
Ambiguidade genital
  • Devido ao excesso de andrógeno
  • Afeta apenas mulheres
  • Conhecido como "pseudo-hermafroditismo feminino"
  • Clitóris aumentado
  • Fusão labial parcial ou completa
  • A genitália externa pode se parecer com um pênis
Início tardio em mulheres
  • Virilização: voz profunda, seios pequenos, aumento da massa muscular, aumento do clitóris, aumento da libido
  • Idade óssea acelerada
  • Períodos menstruais irregulares ou ausentes
  • Padrão masculino de cabelo crescimento (hirsutismo)
  • Pele oleosa (seborreia)
  • Acne
  • Androgenética alopecia
Início tardio em homens
  • Puberdade prematura
  • Idade óssea acelerada
  • Ampliação dos testículos, devido ao tecido adrenal que cresce dentro dos testículos.
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Como foi feito o diagnóstico?

O diagnóstico deve ser considerado em recém-nascidos com insuficiência adrenal aguda, com virilização (mulheres) ou puberdade prematura (homens).

Os testes iniciais de insuficiência adrenal aguda revelam um estado de perda de sal.

  • Níveis baixos de sódio (hiponatremia)
  • Níveis elevados de potássio (hipercalemia)
  • Baixo sérum aldosterona
  • Cortisol sérico baixo
  • Alta plasma renina

A deficiência de 21-hidroxilase é diagnosticada por encontrar altos níveis dos seguintes hormônios no sangue ou na urina:

  • Soro de 17-hidroxiprogesterona
  • Sulfato de DHEA no plasma
  • Pregnanetriol na urina
  • 17-cetosteróides na urina

Uma adrenal ultrassom Uma digitalização pode ser feita se a genitália do bebê parecer anormal ao nascimento.

Genético Podem estar disponíveis testes para identificar genética específica mutação.

Pré-natal diagnóstico

O teste genético durante a gravidez pode ser considerado se for sabido que um bebê por nascer está em risco porque um irmão é afetado ou se ambos os pais são portadores do anormal. gene. Os testes genéticos realizados durante a gravidez incluem:

  • Amostragem de vilosidades coriônicas na oitava semana
  • Amniocentese às 12 semanas

O diagnóstico pré-natal também pode ser feito aumentando os níveis de 17-hidroxiprogesterona em amniótico líquido às 14 semanas de gestação.

Tratamento da hiperplasia congênita clássica.

El tratamiento de la hiperplasia congénita clásica tiene como objetivo reemplazar el glucocorticoide (cortisol) para prevenir la secreción excesiva de ACTH, utilizando una pequeña dosis de dexametasona, generalmente 0,5 mg por la noche.

Os níveis circulantes de andrógenos podem ser reduzidos pelo tratamento antiandrogênico. Os medicamentos disponíveis incluem:

  • Acetato de ciproterona
  • Espironolactona
  • Flutamida
  • Finasterida

Na forma de hiperplasia adrenal congênita com perda de sal, o mineralocorticóide, normalmente fludrocortisona na dose de 0,1 mg, é administrado para manter o volume normal de fluido extracelular e os níveis de eletrólitos. A pressão arterial, eletrólitos e atividade da renina plasmática são monitorados para avaliar a resposta.

Deficiência de 17-hidroxilase

A deficiência de 17-hidroxilase é rara. Ocorre na puberdade devido à produção reduzida de andrógenos adrenais (hipogonadismo)

  • Mulheres com deficiência de 17-hidroxilase apresentam puberdade tardia: não menstruam e os seios e pelos pubianos não se desenvolvem.
  • Os machos apresentam genitália externa ambígua ou parecem ser do sexo feminino (pseudo-hermafroditismo masculino).

A deficiência de 17-hidroxilase causa uma diminuição na produção de cortisol e um aumento nos mineralocorticóides. Os testes revelam:

  • Alta presión sanguínea (hipertensão)
  • Baixo potássio
  • Renina plasmática baixa
  • Cetosteroide 17 bajo en orina
  • Gonadotrofina urinária alta

O tratamento é com dexametasona para corrigir a hipertensão e testosterona para acelerar a maturação sexual.

Deficiência de 3-beta-hidroxisteróide desidrogenase

A deficiência de 3β-hidroxisteróide desidrogenase reduz a produção de todos os hormônios esteróides adrenais (cortisol, aldosterona, andrógenos e estrogênios) Apresenta-se na primeira infância com vômitos, perda de sal e ambiguidade genital. Os testes revelam:

  • Baixo teor de sódio
  • Potássio alto
  • DHEA rico em urina
  • Cortisol urinário baixo metabolitos (viz. 17 hidroxicorticosteróides).

Conversão de pregnenolona em progesterona é alterado, bloqueando a síntese de cortisol e aldosterona, mas aumentando os andrógenos adrenais. Nas mulheres, esses andrógenos fracos causam virilização parcial.

A deficiência de 3β-hidroxisteróide desidrogenase reduz a produção de testosterona nos testículos masculinos, para que a genitália de um homem possa ser formada de maneira incompleta.

O tratamento consiste na reposição de glicocorticóides, fludrocortisona e sexo esteróides da puberdade em diante.