Testes genéticos para melanoma.

O que é genético teste para melanoma?

Genes trazer informações na forma de DNA e ao controle como as células UNA funcionam linha germinativa mutação afeta todas as células do corpo. UMA somático mutação é restrito a um tumor célula, como uma célula de melanoma.

O teste genético da linha germinativa para melanoma fornece informações sobre se o paciente tem uma mutação que os predispõe ao desenvolvimento de melanoma.

• Em torno do 10% de melanomas são secundários a gene mutações.
• Os 90% restantes dos melanomas são esporádicos (não relacionados a mutações genéticas).

Se o paciente apresentar uma mutação no gene da linha germinativa para melanoma, ele pode ter um risco aumentado de desenvolver melanoma. Eles podem ter uma história familiar positiva de melanoma e o início do melanoma pode ser mais precoce em comparação ao melanoma esporádico.

UMA biópsia Uma amostra de melanoma pode ser analisada em laboratório quanto a mutações somáticas para fornecer informações sobre opções de tratamento ou previsão.

Quais são as mutações no gene da linha germinativa de melanoma?

Algumas das mutações do gene da linha germinativa envolvidas na cutâneo O melanoma inclui, mas não está limitado a [1]:

• Cyclindependente gene inibidor da cinase 2A (CDKN2A)
• Gene cinase 4 dependente de ciclina (CDK4)
• Gene retinoblastoma (RB1)
• TERT gene promotor, gene do fator de transcrição associado à microftalmia (MITF) E318K
• BRCA1 gene associado à proteína 1 (BAP1)
• Fator de transcrição associado à microftalmia (MITF)
• Tirosinase (TYR) e proteína 1 relacionadas à tirosinase (TYRP1)

• Gene do fator 4 regulador de interferon

As características das síndromes tumorais cutâneas de melanoma podem incluir:

• Início precoce de melanoma
• Múltiplo primário melanomas
• Membros de um lado da família que também tiveram melanoma.
• A família tem tendência a desenvolver outras neoplasias. [dois].

Mutação CKDN2A

A mutação CKDN2A foi encontrada em 1,2% em pacientes com um único melanoma primário e em 2,9% em pacientes com múltiplos melanomas primários. Transportadoras da mutação CDKN2A geralmente desenvolvem melanoma cutâneo em tenra idade com história familiar positiva e também podem estar predispostos à doença pancreática. Câncer [3].

A Academia Americana de DermatologiaO guia publicado em 2019 recomenda que os seguintes pacientes possam justificar CDKN2A Testes genéticos, quando disponíveis [2]:

• Uma história familiar de invasor melanoma de pele ou câncer de pâncreas (3 ou mais membros afetados em um lado da família)
• Três ou mais melanomas cutâneos invasivos primários, incluindo 1 tumor de início precoce (<45 años de edad).

Mutação BAP1

A mutação BAP1 foi reconhecida como uma causa rara de hereditário melanoma. Mutações na linha germinativa BAP1 está associado a:

• Um risco aumentado de melanoma uveal
• Atípico Tumores de Spitz (também conhecido como melanocítico BAP1 mutado atípico intradérmico tumores [MBAITS])
• Melanoma cutâneo
• Renal célula carcinoma
• Mesotelioma.

Aproximadamente 13% de portadores de uma mutação da linha germinativa de BAP1 desenvolverá melanoma cutâneo, e uma porcentagem maior de portadores desenvolverá melanoma uveal [2,4].

O guia da Academia Americana de Dermatologia publicado em 2019 recomenda que a seguinte história possa justificar o teste genético de BAP1 [2]:

• Um ou mais tumores atípicos de Spitz e história familiar de mesotelioma, meningioma ou melanoma uveal
• Dois ou mais tumores atípicos de Spitz.

Conte-me mais sobre testes genéticos para melanoma.

Os conselheiros genéticos e os geneticistas médicos podem organizar testes genéticos da linha germinativa para melanoma. Durante uma consulta inicial de aconselhamento genético, o histórico pessoal e familiar do paciente será cuidadosamente revisado para estimar seus riscos hereditários de câncer. O paciente será aconselhado sobre os benefícios e as desvantagens de realizar o teste genético. A decisão final de realizar testes genéticos para mutações na linha germinativa é uma decisão complexa, com base no histórico familiar, nos padrões de câncer, nos desejos dos pacientes e nos riscos percebidos versus benefícios. [dois].

Quais testes genéticos somáticos podem ser realizados no tumor de melanoma?

Oncogênico mutações somáticas como BRAF, NRAS, c-KIT ou PTEN pode ser testado por imuno-histoquímica ou técnicas genômicas. Destas mutações, BRAF É o mais comum, observado em 50 a 70% de melanomas cutâneos. As informações sobre uma mutação oncogênica podem ajudar o médico a escolher o melhor tratamento para melanoma avançado, uma vez que existem terapias direcionadas, como BRAF-inibidores de tumores que abrigam certos BRAF Mutações O teste de mutação oncogênica é recomendado em pacientes com metastático doença ou se houver uma oportunidade de se inscrever em um ensaio clínico relevante [2].

Os testes genéticos somáticos em um tumor também podem fornecer previsão em formação. A maioria dos testes prognósticos ainda está sob investigação.

• TERT mutações promotoras podem ser avaliadas para informações de diagnóstico e prognóstico [2].
• O perfil de expressão gênica (GEP), também conhecido como teste prognóstico de 31 genes, consiste em um painel de 31 genes (28 genes de assinatura mais 3 genes de controle). O GEP pode ser usado para classificar o melanoma em tumores de "alto risco" e "baixo risco". Pacientes de alto risco com risco aumentado de melanoma distante metástase [5].

Quais são os benefícios dos testes genéticos da linha germinativa para o melanoma?

Os benefícios para um indivíduo incluem conhecer seus predisposição para melanoma ou outro tipo de câncer, dependendo do gene analisado [1].

• Um teste de melanoma positivo indica que a pele do paciente deve ser monitorada por um especialista em diagnóstico precoce de melanoma, por exemplo, com vigilância fotográfica de toda a pele do corpo e dermatoscopia digital.
• Um teste positivo pode indicar que o paciente deve ser examinado para outros tipos de câncer. Por exemplo, um paciente com um CDKN2A A mutação pode ser rastreada regularmente para câncer de pâncreas.
• O teste genético leva a uma melhor compreensão do melanoma, correlacionando certas mutações genéticas com o melanoma. fenótipos e identificação de novos medicamentos para os pacientes.

Quais são as desvantagens dos testes genéticos da linha germinativa para melanoma?

Um teste positivo pode aumentar a preocupação do paciente com o risco de desenvolver câncer e o risco de sua família e também com a obtenção de seguro de saúde ou de vida.

Um teste negativo pode dar ao paciente uma falsa sensação de segurança, levando a uma vigilância reduzida do melanoma e proteção solar. Portanto, é importante informar ao paciente que aproximadamente 90% de melanoma cutâneo é esporádico e não está relacionado a mutações genéticas.