Testes genéticos para melanoma.

O que é genético teste para melanoma?

Genes trazer informações na forma de DNA e ao controle como as células UNA funcionam linha germinativa mutação afeta todas as células do corpo. UMA somático mutação é restrito a um tumor célula, como uma célula de melanoma.

O teste genético da linha germinativa para melanoma fornece informações sobre se o paciente tem uma mutação que os predispõe ao desenvolvimento de melanoma.

  • Em torno do 10% de melanomas são secundários a gene mutações.
  • Os 90% restantes dos melanomas são esporádicos (não relacionados a mutações genéticas).

Se o paciente apresentar uma mutação no gene da linha germinativa para melanoma, ele pode ter um risco aumentado de desenvolver melanoma. Eles podem ter uma história familiar positiva de melanoma e o início do melanoma pode ser mais precoce em comparação ao melanoma esporádico.

UMA biópsia Uma amostra de melanoma pode ser analisada em laboratório quanto a mutações somáticas para fornecer informações sobre opções de tratamento ou previsão.

Melanoma

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Macro de melanoma amelanótico

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Melanoma grande in situ

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0,8 mm de melanoma maligno do lentigo

Quais são as mutações no gene da linha germinativa de melanoma?

Algumas das mutações do gene da linha germinativa envolvidas na cutâneo O melanoma inclui, mas não está limitado a [1]:

  • Cyclindependente gene inibidor da cinase 2A (CDKN2A)
  • Gene cinase 4 dependente de ciclina (CDK4)
  • Gene retinoblastoma (RB1)
  • TERT gene promotor, gene do fator de transcrição associado à microftalmia (MITF) E318K
  • BRCA1 gene associado à proteína 1 (BAP1)
  • Fator de transcrição associado à microftalmia (MITF)
  • Tirosinase (TYR) e proteína 1 relacionadas à tirosinase (TYRP1)
  • Gene do fator 4 regulador de interferon

As características das síndromes tumorais cutâneas de melanoma podem incluir:

  • Início precoce de melanoma
  • Múltiplo primário melanomas
  • Membros de um lado da família que também tiveram melanoma.
  • A família tem tendência a desenvolver outras neoplasias. [dois].

Mutação CKDN2A

A mutação CKDN2A foi encontrada em 1,2% em pacientes com um único melanoma primário e em 2,9% em pacientes com múltiplos melanomas primários. Transportadoras da mutação CDKN2A geralmente desenvolvem melanoma cutâneo em tenra idade com história familiar positiva e também podem estar predispostos à doença pancreática. Câncer [3].

A Academia Americana de DermatologiaO guia publicado em 2019 recomenda que os seguintes pacientes possam justificar CDKN2A Testes genéticos, quando disponíveis [2]:

  • Uma história familiar de invasor melanoma de pele ou câncer de pâncreas (3 ou mais membros afetados em um lado da família)
  • Três ou mais melanomas cutâneos invasivos primários, incluindo 1 tumor de início precoce (<45 años de edad).

Mutação BAP1

A mutação BAP1 foi reconhecida como uma causa rara de hereditário melanoma. Mutações na linha germinativa BAP1 está associado a:

  • Um risco aumentado de melanoma uveal
  • Atípico Tumores de Spitz (também conhecido como melanocítico BAP1 mutado atípico intradérmico tumores [MBAITS])
  • Melanoma cutâneo
  • Renal célula carcinoma
  • Mesotelioma.

Aproximadamente 13% de portadores de uma mutação da linha germinativa de BAP1 desenvolverá melanoma cutâneo, e uma porcentagem maior de portadores desenvolverá melanoma uveal [2,4].

O guia da Academia Americana de Dermatologia publicado em 2019 recomenda que a seguinte história possa justificar o teste genético de BAP1 [2]:

  • Um ou mais tumores atípicos de Spitz e história familiar de mesotelioma, meningioma ou melanoma uveal
  • Dois ou mais tumores atípicos de Spitz.

Conte-me mais sobre testes genéticos para melanoma.

Os conselheiros genéticos e os geneticistas médicos podem organizar testes genéticos da linha germinativa para melanoma. Durante uma consulta inicial de aconselhamento genético, o histórico pessoal e familiar do paciente será cuidadosamente revisado para estimar seus riscos hereditários de câncer. O paciente será aconselhado sobre os benefícios e as desvantagens de realizar o teste genético. A decisão final de realizar testes genéticos para mutações na linha germinativa é uma decisão complexa, com base no histórico familiar, nos padrões de câncer, nos desejos dos pacientes e nos riscos percebidos versus benefícios. [dois].

Quais testes genéticos somáticos podem ser realizados no tumor de melanoma?

Oncogênico mutações somáticas como BRAF, NRAS, c-KIT ou PTEN pode ser testado por imuno-histoquímica ou técnicas genômicas. Destas mutações, BRAF É o mais comum, observado em 50 a 70% de melanomas cutâneos. As informações sobre uma mutação oncogênica podem ajudar o médico a escolher o melhor tratamento para melanoma avançado, uma vez que existem terapias direcionadas, como BRAF-inibidores de tumores que abrigam certos BRAF Mutações O teste de mutação oncogênica é recomendado em pacientes com metastático doença ou se houver uma oportunidade de se inscrever em um ensaio clínico relevante [2].

Os testes genéticos somáticos em um tumor também podem fornecer previsão em formação. A maioria dos testes prognósticos ainda está sob investigação.

  • TERT mutações promotoras podem ser avaliadas para informações de diagnóstico e prognóstico [2].
  • O perfil de expressão gênica (GEP), também conhecido como teste prognóstico de 31 genes, consiste em um painel de 31 genes (28 genes de assinatura mais 3 genes de controle). O GEP pode ser usado para classificar o melanoma em tumores de "alto risco" e "baixo risco". Pacientes de alto risco com risco aumentado de melanoma distante metástase [5].

Quais são os benefícios dos testes genéticos da linha germinativa para o melanoma?

Os benefícios para um indivíduo incluem conhecer seus predisposição para melanoma ou outro tipo de câncer, dependendo do gene analisado [1].

  • Um teste de melanoma positivo indica que a pele do paciente deve ser monitorada por um especialista em diagnóstico precoce de melanoma, por exemplo, com vigilância fotográfica de toda a pele do corpo e dermatoscopia digital.
  • Um teste positivo pode indicar que o paciente deve ser examinado para outros tipos de câncer. Por exemplo, um paciente com um CDKN2A A mutação pode ser rastreada regularmente para câncer de pâncreas.
  • O teste genético leva a uma melhor compreensão do melanoma, correlacionando certas mutações genéticas com o melanoma. fenótipos e identificação de novos medicamentos para os pacientes.

Quais são as desvantagens dos testes genéticos da linha germinativa para melanoma?

Um teste positivo pode aumentar a preocupação do paciente com o risco de desenvolver câncer e o risco de sua família e também com a obtenção de seguro de saúde ou de vida.

Um teste negativo pode dar ao paciente uma falsa sensação de segurança, levando a uma vigilância reduzida do melanoma e proteção solar. Portanto, é importante informar ao paciente que aproximadamente 90% de melanoma cutâneo é esporádico e não está relacionado a mutações genéticas.