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Inflammasomas y enfermedades inflamatorias de la piel.

¿Cuál es la respuesta inmune innata?

La respuesta inmune innata se refiere a las partes del sistema inmune que son inmediatamente funcionales. Incluye:

  • Barreras físicas como las uniones estrechas entre las células del epitelio y la capa mucociliar que recubre el epitelio en los tractos respiratorio, gastrointestinal y genitourinario.
  • Glóbulos blancos que identifican y eliminan patógenos no específicamente
  • Receptores unidos a la membrana y intracelular proteínas, como los inflamasomas, que se unen y eliminan la invasión microbios a través de una cascada de señales [1].

¿Qué es un inflamasoma?

Un inflamasoma es parte del sistema inmune innato. Es un complejo intracelular que une microbios y crea una cascada de señales para atacarlos.

Inflammasomes incluyen [2]:

  • los nucleótidode dominio de oligomerización de unión (NOD) receptor (NLR) P3 inflamasoma
  • El ausente en melanoma 2 (AIM2) inflamasoma
  • El inflamasoma NLRC4
  • La pirin inflamasoma.

Un inflamasoma consiste en [3]:

  • UNA molecular receptor de reconocimiento de patrones (PRR)
  • Un apoptosisproteína similar a la mota asociada con una proteína adaptadora del dominio de reclutamiento de caspasa (ASC)
  • A caspase-1 enzima.

Los inflamalamomas regulan la inmunológico respuesta a exógeno estímulos (p. ej. bacterias) y endógeno estímulos (p. ej. neoplasia) a través de citocina secreción, particularmente interleucina (IL) -1β e IL-18, e inducen neutrófilos reclutamiento [4].

Los inflamalamomas también juegan un papel importante en agudo y crónico inflamatorio enfermedades [4].

¿Qué es una enfermedad inflamatoria de la piel?

Las enfermedades inflamatorias de la piel se caracterizan por la activación del sistema inmune innato y adaptativo a través de la producción de proinflamatorios. citoquinas [4]. Se clasifican como autoinmune enfermedades y autoinflamatorio síndromes o enfermedades.

Las enfermedades inflamatorias de la piel autoinmunes como el vitiligo y el lupus eritematoso implican respuestas aberrantes a autoantígenos, controlado por Células B y Células T, con la presencia de autoanticuerpos.

Enfermedades de la piel autoinflamatorias como las periódicas fiebre síndromes y neutrofílico dermatosis implican la activación de las células del sistema inmune innato (macrófagos, neutrófilos, mastocitos y asesino natural [NK] células), lo que resulta en daño tisular en ausencia de autoantígenos y autoanticuerpos.

Algunas enfermedades de la piel como la psoriasis tienen componentes autoinmunes y autoinflamatorios. [4].

Utilizamos los ejemplos de contacto alérgico. dermatitis y psoriasis para ilustrar el papel que tienen los inflamasomas en las enfermedades inflamatorias crónicas de la piel.

Condiciones de la piel en las que están presentes los inflamasomas.

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Dermatitis alérgica de contacto

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Psoriasis crónica en placa

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Dermatosis neutrofílica aguda.

Inflammasomas en dermatitis alérgica de contacto.

La dermatitis alérgica de contacto es un eritematoso, prurito erupción causado por un retraso hipersensibilidad reacción a un pequeño molécula [5].

En la dermatitis de contacto experimental debida al 2,4-dinitrofluorobenceno (DNFB), se ha demostrado que la preparación del sistema inmune adaptativo depende de la activación del sistema inmune innato. [5].

La evidencia detrás de la producción mediada por inflamasoma de las citocinas de la familia IL-1 en dermatitis de contacto es la siguiente:

  • Los componentes clave del inflamasoma están presentes en queratinocitos [6].
  • La exposición a DNFB produce la secreción de IL-1β en modelos animales [6].
  • Los antagonistas del receptor de IL1 (IL-1RA) tienen terapéutico efectos en dermatitis de contacto [4].

Inflammasomas en psoriasis

La psoriasis es una afección cutánea común caracterizada por circunscrito eritematoso placas cubierto con un plateado escala.

los fisiopatología de psoriasis es complejo; involucra neutrófilos y la respuesta inmune innata [7].

  • Lo innato células inmunes activar T helper (Th) -1 y Th-17 linfocitos, que liberan citocinas inflamatorias como IL-1β e IL-18 [8,9].
  • IL-1β e IL-18 se regulan por aumento a través de caspasa-1 y AIM-2 en queratinocitos [8,10].
  • Estas citocinas inflamatorias resultan en un mayor reclutamiento de células inmunes, queratinocitos proliferacióny sostenido inflamación [8].

Los antagonistas de los miembros de la familia IL-1 están bajo investigación para el tratamiento de la psoriasis. [2].

¿Qué es una enfermedad autoinflamatoria?

Los síndromes y enfermedades autoinflamatorios se caracterizan por múltiples episodios inflamatorios causados ​​por una respuesta inmune innata exagerada. los Patogénesis no involucra autoanticuerpos y células T específicos.

Una enfermedad autoinflamatoria se diagnostica después de excluir infecciosa, neoplásico y condiciones alérgicas.

Los síndromes autoinflamatorios incluyen hereditario síndromes de fiebre periódica, otros monogénico síndromes autoinflamatorios, trastornos no hereditarios o poligénicos (como generalizado pustuloso psoriasis) y dermatosis neutrofílicas.

Inflammasomas en la enfermedad autoinflamatoria de la piel.

Los inflamalamomas regulan al alza la señalización de varias citocinas (incluida la IL-1) en enfermedades cutáneas autoinflamatorias, que a su vez amplifican la inflamación mediada por neutrófilos a través de múltiples mecanismos. IL-1β tiene efectos antiapoptóticos sobre los neutrófilos, prolongando su supervivencia.

  • El ensamblaje del inflamamasoma comienza con el reconocimiento de los estímulos por los receptores PPR, que interactúan con la molécula ASC y activan la caspasa-1 [5].
  • Caspase-1 activa IL-1β e IL18, que estimulan la respuesta inflamatoria [5].
  • Las citocinas proinflamatorias activan los neutrófilos, que infiltrado la piel y otros órganos, lo que resulta en síntomas específicos de la piel como pústulas, ulceración o sarpullido, y sistémico síntomas como fiebre baja y malestar.