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Síndrome inflamatorio de reconstitución inmune

¿Qué es la reconstitución inmune? inflamatorio síndrome?

El síndrome inflamatorio de reconstitución inmunitaria (SIRI) generalmente describe el empeoramiento paradójico de procesos infecciosos preexistentes después del inicio de la terapia antirretroviral en pacientes con virus de inmunodeficiencia humana avanzada (VIH) infección [1]. Aunque también puede ser causada por trastornos no infecciosos, IRIS generalmente se describe en asociación con infecciones oportunistas por micobacterias, hongos y virus.

Se puede clasificar en dos tipos. [2]:

  • IRIS paradójico: el empeoramiento de una infección oportunista previamente diagnosticada después de iniciar la terapia antirretroviral
  • Desenmascarar IRIS: la presentación de una infección oportunista no diagnosticada previamente con características inflamatorias exageradas después de iniciar la terapia antirretroviral.

Existen múltiples sinónimos para IRIS: enfermedad de recuperación inmune, enfermedad de reconstitución inmune, enfermedad de restauración inmune, enfermedad de rebote inmune y reacciones de respuesta inmune.

¿Quién contrae el síndrome inflamatorio de reconstitución inmune?

En hasta el 10-20% de los pacientes infectados por el VIH que comienzan con la terapia antirretroviral, la mejora rápida de la función inmune es seguida por su desregulación. Esto resulta en un aberrante inflamación que generalmente se dirige contra una infección oportunista.

También se han descrito reacciones paradójicas similares en pacientes que no están infectados con el VIH. Se cree que esto se debe a un cambio repentino en las respuestas T helper a la inflamación con insuficiencia antiinflamatorio respuestas en los siguientes casos [3,4].

  • Después de iniciar el tratamiento para la tuberculosis (TB) o lepra lepromatosa
  • En algunos pacientes con severa cutáneo Las reacciones adversas a medicamentos, autoinmune enfermedades, embarazo, órgano trasplante receptores y neoplasias internas
  • Después de suspender medicamentos inmunosupresores, como sistémico corticosteroides tumor necrosis inhibidores del factor alfa (TNF-α), antagonistas del punto de control inmunitario (ver objetivo cáncer terapias), o quimioterapia.

¿Qué causa el síndrome inflamatorio de reconstitución inmune?

Los mecanismos subyacentes que causan IRIS aún no se entienden completamente [5].

La infección por VIH causa múltiples efectos nocivos sobre el sistema inmunitario. Se caracteriza por una caída gradual en CD4 + linfocitos, lo que lleva a infecciones oportunistas y específicas neoplasias.

La carga viral disminuye en las primeras 8 a 12 semanas después de comenzar el tratamiento con terapia antirretroviral antes de estabilizarse. Al mismo tiempo, hay un aumento proporcional inverso en el CD4 + linfocito contar. IRIS generalmente ocurre durante la fase temprana y más rápida de recuperación inmune.

¿Cuáles son los factores de riesgo para el síndrome inflamatorio de reconstitución inmune?

La probabilidad y la gravedad de IRIS dependen principalmente de los siguientes factores de riesgo [5,6]:

  • CD4 severo linfopenia (<100 células / µl)
  • El alcance y la gravedad de la infección o infecciones oportunistas.
  • La carga viral del VIH antes de comenzar la terapia antirretroviral
  • El momento de la terapia antirretroviral y la respuesta inicial al tratamiento.

¿Cuáles son las características clínicas del síndrome inflamatorio de reconstitución inmune?

IRIS puede ocurrir unas pocas semanas o varios meses después de comenzar la terapia antirretroviral. Sus características clínicas están estrechamente relacionadas con el tipo y la ubicación de la infección oportunista preexistente, que puede diagnosticarse previamente o desenmascararse después de comenzar el tratamiento. [1,2]. En la mayoría de los casos, el paciente tiene síntomas sistémicos. Las principales infecciones oportunistas asociadas con IRIS se enumeran en la tabla a continuación.

Infección oportunista Inicio de síntomas Manifestaciones clínicas
Tuberculosis micobacteriana <2 meses
  • Síntomas sistémicos: fiebre, malestar, pérdida de peso, empeoramiento de los síntomas respiratorios
  • Nueva radiografía pulmonar lesiones
  • Linfadenopatías
  • TB extrapulmonar: linfadenitis, pleural derrames, intracraneal tuberculomas, lesiones cutáneas, peritonitis, granulomatoso nefritis
Complejo Mycobacterium avium 1–8 semanas
  • Linfadenitis dolorosa
Cryptococcus neoformans <2 meses
  • Sistema nervioso central (CNS) síntomas: meningoencefalitis
  • Síntomas pulmonares: lesiones pulmonares cavitarias, hipoxia, insuficiencia respiratoria
Pneumocystis jirovecii 1–3 semanas
  • Síntomas sistémicos: fiebre.
  • Síntomas pulmonares: molestias en el pecho, disnea, hipoxia
  • Cambios radiográficos pulmonares
Citomegalovirus 4 semanas a 4 años
  • Recuperación inmune uveítis
    • Síntomas oculares: visión borrosa, disminución de la agudeza visual, ocular dolor
    • Puede desarrollar crónico complicaciones visuales inflamatorias a pesar de recibir un tratamiento efectivo
  • Síntomas extraoculares: neumonitis, colitis, pancreatitis
Virus JC 3–4 semanas
  • Síntomas similares a progresivo leucoencefalopatía multifocal (LMP)
    • Lesiones del sistema nervioso central y neurológico síntomas
  • Puede ser letal a pesar de la buena respuesta al tratamiento antirretroviral
Infección de herpes 1–4 meses
  • Síntomas cutáneos: localizado dermatomal distribución de lesiones típicas de herpes.
  • Lesiones oculares: queratitisiritis
  • Buena respuesta a los antivirales orales.
Hepatitis Virus B y C (ver hepatitis viral) 2–8 semanas
  • Síntomas sistémicos: fiebre, sudoración, anorexia, náuseas, fatiga.
  • Análisis de sangre anormales: elevación del hígado. enzimas
Kaposi sarcoma <12 semanas
  • Empeoramiento de las lesiones cutáneas con hinchazón, sensibilidad y periférico edema

¿Cómo se diagnostica el síndrome inflamatorio de reconstitución inmune?

No existe una prueba diagnóstica confirmatoria para IRIS, por lo tanto, el diagnóstico se basa en criterios clínicos.

  • En IRIS paradójico, el paciente experimenta empeoramiento clínico a pesar de estar en tratamiento efectivo para la infección oportunista [5].
  • El diagnóstico de desenmascarar IRIS se basa en la prueba específica para la infección oportunista subyacente.

En general, se acepta que la mayoría o la totalidad de los siguientes criterios para IRIS deben estar presentes [1]:

  • Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) con bajo recuento de células CD4 + antes de comenzar el tratamiento; cuanto menor es el recuento de CD4 +, mayor es el riesgo de IRIS
  • Una virológica positiva y inmunológico respuesta a la terapia antirretroviral
  • Ausencia de cualquier otra causa de enfermedad compatible, como infección farmacorresistente, bacteriano superinfección reacción adversa al medicamento, interacción farmacológica o incumplimiento del paciente con el régimen de tratamiento
  • Manifestaciones clínicas de una afección inflamatoria.
  • Temporal asociación entre el inicio de la terapia antirretroviral y el inicio de los síntomas.

Cuál es el diagnóstico diferencial para el síndrome inflamatorio de reconstitución inmune?

IRIS tiene un diagnóstico diferencial amplio y requiere una evaluación clínica cuidadosa para excluir:

  • Progresión de infecciones oportunistas.
  • Efectos adversos del tratamiento.
  • No adherencia al tratamiento.

¿Cuál es el tratamiento para el síndrome inflamatorio de reconstitución inmune?

La mayoría de los pacientes requerirán pruebas de diagnóstico y hospitalización para minimizar a corto plazo. morbosidad y mortalidad. La terapia antirretroviral no debe suspenderse si se diagnostica IRIS. El tratamiento varía según la gravedad del IRIS. [7,8]:

  • Los casos leves pueden tratarse con atención de apoyo y tratamiento específico para la infección oportunista.
  • En casos severos o si hay síntomas neurológicos, se pueden considerar los corticosteroides (prednisona 1–2 mg / kg durante 1–2 semanas), con una estrecha vigilancia; Los corticosteroides deben evitarse en las infecciones virales.

¿Cuál es el resultado del síndrome inflamatorio de reconstitución inmune?

En muchos casos, IRIS es una condición autolimitada que solo requiere un tratamiento de apoyo y un tratamiento específico para la infección oportunista.

La tasa de mortalidad asociada con IRIS varía según la infección oportunista subyacente y es alta en pacientes con síntomas del sistema nervioso central.